Развитие когнитивных нарушений, как следствие нарушения функционирования клеток НВЕ

Нейроваскулярная единица (НВЕ) представляет собой структурно-функциональную единицу головного мозга, включающую нейроны, глиальные клетки, гладкомышечные и эндотелиальные клетки, а также периваскулярные макрофаги. Эти компоненты находятся в тесном взаимодействии, обеспечивая нормальное функционирование мозга1. Дисфункция НВЕ признана ключевым звеном в патогенезе множества неврологических заболеваний, включая когнитивные нарушения (КН), острые и хронические нарушения мозгового кровообращения, эпилепсию у пожилых лиц и деменцию2,3,4.
 

Патофизиология когнитивных нарушений

 

Когнитивные нарушения, начиная от легких форм и заканчивая тяжелой деменцией, представляют собой серьезную проблему для современного здравоохранения. Деменция не только снижает качество жизни пациентов, но и увеличивает риск летального исхода, а также требует значительных финансовых затрат на лечение и уход. Изучение ранних этапов патофизиологии КН имеет важное значение для разработки эффективных стратегий профилактики и лечения5.


Развитие когнитивных нарушений, как следствие нарушения функционирования клеток НВЕ, фото 1
 

Согласно современным представлениям, морфологические изменения при сосудистых когнитивных нарушениях включают повреждение НВЕ и микроциркуляторного русла6.  Одной из ключевых гипотез является «кальциевая гипотеза», которая предполагает, что дефицит мозгового кровотока приводит к временному повышению уровня ионов кальция (Ca2+), что вызывает эксайтотоксичность глутамата и последующую нейродегенерацию. Кроме того, нарушение кровоснабжения мозга может приводить к накоплению токсичных продуктов метаболизма, что также способствует повреждению нервной ткани.
Дисфункция НВЕ может предшествовать клиническим проявлениям когнитивных нарушений. КН часто связаны с микроангиопатией, которая возникает на фоне церебральной дисфункции и сердечно-сосудистых факторов риска, таких как гипертензия, курение, дислипидемия и избыточный вес. В основе патогенеза КН лежат метаболические и ишемические повреждения НВЕ, что подтверждается исследованиями, выявляющими дисфункцию гиппокампа у пациентов с ранними когнитивными дефектами1.

 

Фармакологическая коррекция когнитивных нарушений4.

 

В настоящее время активно изучаются возможности фармакологической коррекции когнитивных нарушений. Основной терапевтической мишенью является нейроваскулярная единица, а стратегии лечения варьируются в зависимости от ведущего патологического процесса.

  1. Кальциевые каналы и эксайтотоксичность: Учитывая роль избыточного уровня кальция в развитии нейродегенерации, одним из подходов является использование веществ, блокирующих потенциал-зависимые кальциевые каналы. Это позволяет снизить нейротоксическое действие избыточного кальция и предотвратить повреждение нейронов.

  2. Антиоксиданты и противовоспалительные препараты: Поскольку повреждение клеток НВЕ часто сопровождается воспалительными процессами и окислительным стрессом, важное место в терапии занимают препараты с антиоксидантным и противовоспалительным действием.

  3. Улучшение реологических свойств крови: Мозг крайне чувствителен к недостатку кровоснабжения, поэтому важным направлением является применение препаратов, улучшающих реологические свойства крови, таких как антиагреганты, фибринолитики и антикоагулянты.

  4. Пуринергическая система: Изучается возможность влияния на пуринергические системы, в частности, на аденозин и его производные. Агонисты пуриновых рецепторов могут оказывать комплексное действие на компоненты НВЕ, однако их применение ограничено из-за побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.

 

Заключение


Нейроваскулярная единица играет центральную роль в патогенезе когнитивных нарушений, а ее структурные компоненты и внутренние процессы представляют собой важные мишени для терапевтического воздействия. Некоторые патологические механизмы, такие как нарушение проницаемости гематоэнцефалического барьера, развитие воспаления и окислительного стресса, а также повреждение нейронов вследствие гипоксии, уже хорошо изучены. Однако многие аспекты патогенеза КН остаются неизученными, что открывает широкие перспективы для дальнейших исследований.
Современная наука и технологии продолжают развиваться, предлагая новые подходы к профилактике и лечению когнитивных нарушений. Это дает надежду на улучшение качества жизни пациентов и оптимистичный взгляд в будущее.


 

Информация для специалистов здравоохранения

Список литературы:

  1. Добрынина Л.А. Нейроваскулярное взаимодействие и церебральная перфузия при старении, церебральной микроангиопатии и болезни Альцгеймера. Анналы клинической и экспериментальной неврологии 2018; 12 (Специальный выпуск): 87–94.
  2. van Vliet EA, Marchi N. Neurovascular unit dysfunction as a mechanism of seizures and epilepsy during aging. Epilepsia. 2022 Jun;63(6):1297-1313. doi: 10.1111/epi.17210. Epub 2022 Apr 21. PMID: 35218208; PMCID: PMC9321014.
  3. van der Heide FCT, van Sloten TT, Willekens N, Stehouwer CDA. Neurovascular coupling unit dysfunction and dementia: Retinal measurements as tools to move towards population-based evidence. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Nov 23;13:1014287. doi: 10.3389/fendo.2022.1014287. PMID: 36506058; PMCID: PMC9727310.
  4. Касаткин Д.С. Нейроваскулярная единица как точка приложения действия некоторых вазоактивных и нейропротективных препаратов. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2012. - Т. 112. - №9. - С. 103-107.
  5. Collaborators GBDN . Global, regional, and national burden of neurological disorders, 1990-2016: A systematic analysis for the global burden of disease study 2016. Lancet Neurol (2019) 18:459–80. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30499-X.
  6. Мистюкевич Д.П. (2012). Деменция сосудистого генеза: этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение. Проблемы здоровья и экологии, (2 (32)), 27-34.

Материалы, подобранные по интересам

Научная библиотека

Отслеживание времени: понимание основных часов в мозге

Исследователи из Японии обнаружили новые подробности о молекулярных процессах, которые управляют ритмами сна/бодрствования у мышей.

Научная библиотека

Как ботулотоксин проникает в клетки мозга - открытие, которое может спасти жизни

Исследователи из Квинслендского института мозга Калифорнийского университета обнаружили специфический молекулярный механизм, с помощью которого смертельно опасный ботулинический нейротоксин типа А проникает в нейроны.

Практические материалы

Боль в горле: от причин к терапии

Клинические исследования

НООПЕПТ vs ПИРАЦЕТАМ

НООПЕПТ – дипептидный препарат, разработанный как альтернатива пирацетаму с избирательным нейропротективным действием.

Клинические исследования

Клиническая эффективность умифеновира при гриппе: результаты исследования ЭГИДА

Пандемия заставила нас на три года забыть о гриппе, но сегодня, когда коронавирусная инфекция стала привычной, очевидно: грипп никуда не делся.

Мы собираем и обрабатываем пользовательские данные, в том числе файлы cookies для оптимизации сайта и подбора для Вас релевантного контента. Нажав «Принять» или оставаясь на сайте,
Вы разрешаете их использование.

Принять