Преимущество комбинации амброксола и глицирризиновой кислоты в лечении бронхолегочных заболеваний.

Комбинированная фармакотерапия- это одно из базовых понятий клинической фармакологии.

За счет адаптивного действия, суммации и потенцирования эффектов, происходит усиление эффективности взаимодействия компонентов комбинации, принимаемых для лечения различных заболеваний. Важным преимуществом комбинированной терапии является увеличение приверженности назначенной терапии. ¹ Вопрос рациональности и эффективности такой терапии остается открытым во многих терапевтических областях.

Одними из наиболее часто используемых препаратов в симптоматической терапии кашля, являются продукты на основе амброксола. На российском фармацевтическом рынке помимо монопрепаратов амброксола, присутствуют комбинированные лекарственные средства в сочетании с натрия глицирризинатом (тринатриевая соль глицирризиновой кислоты) (например, Коделак Бронхо). Амброксол обладает муколитическим и отхаркивающим действием, а натрия глицирризинат-противовоспалительным и противовирусным действием. ²

Чтобы детально разобраться в синергии амброксола и глизирризиновой кислоты (ГК) была проведена сравнительная оценка фармакологической эффективности данной комбинации на модели пневмонии in vivo. ⁵

При проведении исследования сформировали экспериментальные группы животных:

без патологии (интактные животные)
с патологией, но без лечения (негативный контроль)
с патологий, получавших комбинацию амброксол+натриевая глицирризиновая кислота, соответствующую препарату Коделак Бронхо (далее — комбинация амброксол + натрий-ГК), 125 мг/кг + 189 мг/кг;
с патологией, получавших монопрепарат амброксол (далее амброксол) 125 мг/кг
с патологией, получавших монопрепарат натриевой глицирризиновой кислоты (далее- натрий ГК) 189 мг/кг

В условиях респираторного инфекционного процесса (по методу, описанному A.W.Cripps и соавт. 1994 г), проводилось введение анализируемых веществ на протяжении двух недель (14 дней). По истечении данного времени у экспериментальных животных оценивали изменения по параметрам: сатурация крови, проницаемость сосудистого русла легких, антиоксидантный статус легочной ткани, концентрация маркеров воспаления и сосудистую проницаемость в тканях легких. ³

В ходе исследования не было отмечено летальности среди экспериментальных животных. Общее состояние животных, на всем протяжении исследования, было удовлетворительным. ⁵

Но на фоне терапии комбинацией амброксола и натрия ГК (аналогичная комбинации Коделак Бронхо), было отмечено увеличение концентрации кислорода О2 в крови, в сравнении с нелеченными животными на 11,5%. Также было отмечено уменьшение негативного воздействия инфекционного процесса на функциональное состояние тканей легких животных, что проявлялось снижением окислительного стресса и уменьшением сосудистой проницаемости. (Табл. № 1)

Таблица 1. Влияние анализируемых веществ на изменение антиоксидантного статуса легочной ткани в условиях инфекционной респираторной патологии.

Группа	ИН	НК	Амброксол+ГК	Амброксол	Натрий ГК
СОД, Ед/л	41,1 ± 1,79	25,1 ± 1,18^#	34,2 ± 2,51*	27,1 ± 2,31∆	26,9 ± 1,34^∆
Каталаза, Ед/л	0,6 ± 0,019	0,21 ± 0,026^#	0,33 ± 0,029*	0,24 ± 0,027*^∆	0,26 ± 0,014*^∆
ГП, Ед/Л	1,9 ± 0,024	0,54 ± 0,022^#	0,74 ± 0,026*	0,6 ± 0,013*^∆	0,59 ± 0,016^∆
ТБК-АП, мкмоль/л	0,3 ± 0,016	1,6 ± 0,014^#	0,92 ± 0,018*	1,54 ± 0,011^∆	1,49 ± 0,027^∆
Пероксид водорода, нмоль/л	0,2 ± 0,001	1,1 ± 0,05^#	0,87 ± 0,04*	1,06 ± 0,01^∆	0,97 ± 0,03^∆

# Достоверно относительно ИН группы крыс
* Достоверно относительно группы НК
Δ Достоверно относительно группы крыс, получавших комбинацию амброксол+ГК

При монотерапии у экспериментальных животных не было зафиксировано изменений концентрации маркеров воспалительной реакции. (Табл. № 2)

Таблица 2. Влияние анализируемых веществ на изменение концентрации маркеров воспалительного процесса и сосудистой проницаемости.

Группа	ФНО-a,пг/мл	ИЛ-6,пг/мг	ММП-2,пг/мл	ММП-9,пг/мл
ИН	2,4 ± 0,16	1,9 ± 0,89	0,8 ± 0,03	0,74 ± 0,015
НК	6,7 ± 0,65^#	7,4 ± 0,2^#	2,1 ± 0,02^#	2,9 ± 0,27^#
Амброксол + натрий-ГК	5,2 ± 0,33*	5,7 ± 0,32*	1,3 ± 0,21*	1,9 ± 0,07*
Амброксол	6,4 ± 0,06^∆	7,1 ± 0,28^∆	2,03 ± 0,04^∆	2,7 ± 0,03^∆
Натрий-ГК	6,5 ± 0,37^∆	7,3 ± 0,11^∆	2,08 ± 0,62^∆	2,64 ± 0,72^∆

Монопрепарты обладают цитопротективным действием, что положительно влияет на ткани легкого в период респираторного инфекционного заболевания, но не проявляют значимого влияния на ход самого воспалительного процесса. Тогда как комбинация амброксола и ГК (Коделак Бронхо) ингибирует реакции гидролиза мембраноструктурных фосфолипидов. То есть фармакологический эффект, достигается на поверхности клеток и имеет дозозависимый эффект. ^3,4,5

На основании изучения влияния комбинации препаратов на медиаторы воспаления можно предположить, что их синергизм, позволяет воздействовать на внутриклеточные структуры, в частности на сигнальные пути, регулирующие ход воспалительной реакции, например, NF-kB и Tool-подобные рецепторы. Компоненты комбинации амброксола и ГК (аналогичная комбинации Коделак Бронхо) проявляют синергичное противовоспалительное действие, через влияние на миграцию иммунных клеток в очаге воспаления, за счет влияния на медиаторы воспаления и на другие маркеры, используемые в данном исследовании, например, антиоксидантную систему. В результате применения комбинации амброксола и ГК (аналогичная комбинации Коделак Бронхо) происходит связь NF-kB с системой регуляции медиаторов воспаления и процессов гипоксии при остром воспалении. (рисунок 1)

Рисунок 1. Вероятный механизм действия комбинации глицирризиновая кислота + амброксол, соответствующей лекарственному препарату Коделак Бронхо

Преимущество комбинации амброксола и глицирризиновой кислоты в лечении бронхолегочных заболеваний., фото 1

Синергия амброксола и ГК лучше проявляет противовоспалительные и антиоксидантные свойства в данной комбинации, по сравнению с монопрепаратами и имеет крайне важный критерий, полученных результатов с динамикой клинической картины острого воспаления при респираторной патологии. А это, в свою очередь, является ключевым фактором для практикующего врача, в оказании медицинской помощи пациенту на стадии острого воспаления (экссудации). Следующая стадия острого процесса-восстановление поврежденных участков тканей (стадия пролиферации), не может наступить без эффективного завершения стадии экссудации. ⁵

Таким образом фармакологическое влияние комбинации амброксола и ГК (например, Коделак Бронхо), оказывает выраженное противовоспалительное действие на поврежденный орган, с помощью торможения нежелательных процессов в стадии экссудации. Также данная комбинация нейтрализует цитотоксическое действие на стадии острого воспаления. Применение комбинации амброксола и ГК (например, Коделак Бронхо) позволяет приблизить выздоровление, ускоряет наступление фразы пролиферации и восстановление организма после воспалительного процесса.

Применение комбинации амброксола и ГК (например, Коделак Бронхо) представляет собой повышенную клиническую ценность при оказании медицинской помощи пациентам в терапии острых респираторных инфекционных процессов бронхолегочной системы.

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

Список литературы:

Клиническая фармакология Под ред. Акад. В.Г. Кукеса, ГЕОТАР МЕД , 2004 г. https://www.geotar.ru/cgi-bin/unishell?hide
ИМП Коделак Бронхо ЛСР-008115/08
Thimmulappa R.K., Chattopadhyay I., Rajasekaran S. Oxidative stress mechanisms in the pathogenesis of environmental lung diseases. In: Oxidative Stress in Lung Diseases. 2019: 103–137.
Bezerra F.S., Lanzetti M., Nesi R.T. et al. Oxidative stress and inflammation in acute and chronic lung injuries. Antioxidants. 2023; 12 (3): 548.
Кукес И.В., Поздняков Д.И., Поромов А.А. и др. Сравнительная оценка фармакологическойэффективности амброксола и комбинации амброксола с глицирризиновой кислотой на модели пневмонии in vivo. Фармакология & Фармакотерапия. 2023; 3: 68–78. DOI 10.46393/27132129_2023_3_68

Материалы, подобранные по интересам

Комбинированная фармакотерапия

Комбинированная терапия продуктивного кашля при острых респираторных вирусных инфекциях и остром бронхите: результаты консенсуса специалистов

(Краткий обзор результатов консенсуса специалистов по возможности терапии продуктивного кашля при острых респираторных заболеваниях.)

Фармакология

Арбидол - доказанная защита от вирусов Гриппа и ОРВИ

Визуализация механизма действия препарата Арбидол.

Комбинированная фармакотерапия

Выбор анальгетика для лечения скелетно-мышечной боли: контроль и индивидуальный подход

Хроническая скелетно-мышечная боль снижает качество жизни миллионов людей.

Фармакология

Глицирризиновая кислота: важный компонент в терапии продуктивного кашля

Комбинированная фармакотерапия

Схема дозирования Арбидол Максимум для взрослых

Комбинированная фармакотерапия

Эффективность и безопасность комбинированного препарата глицирризиновой кислоты и эссенциальных фосфолипидов при НАЖБП

По данным мета-анализа с выборкой более 8,5 млн пациентов из 22 стран, опубликованного в 2015 году, распространенность неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) в мире составляет около 25,2%, а развитие и прогрессирование фиброза наблюдаются у 40,8%.