Новема Найт: обзорная статья

Устранение болевого синдрома

Напроксен — универсальный анальгетик длительного действия с выраженными противовоспалительными свойствами. Он неселективно блокирует синтез циклооксигеназы, то есть влияет и на ЦОГ-1, и на ЦОГ-2, снижает интенсивность синтеза простагландинов, блокируя развитие боли и воспаления. Его применяют как при острой боли (в спине и шее, головной, зубной, менструальной, послеоперационной, посттравматической), так и при хронических заболеваниях суставов и позвоночника ³.

Терапевтическое действие напроксена для купирования болевого синдрома продемонстрировано во многих рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) ⁴.

Например, в двойном слепом РКИ доказано, что при травме мягких тканей эффективность перорального оксикодона в дозе 5 мг и напроксена в дозе 250 мг была одинаковой через 30 и 60 минут после приема препаратов. При этом побочные эффекты у пациентов в группе оксикодона развивались чаще ⁵.

Еще в одном исследовании изучали эффективность купирования острой неспецифической боли в нижней части спины тремя различными комбинациями напроксена: с плацебо, циклобензаприном и оксикодоном/ацетаминофеном. Выяснилось, что добавление циклобензаприна или оксикодона/ацетаминофена к монотерапии напроксеном не улучшило функциональное состояние и значимо не снизило болевой синдром ⁶.

В свежем двойном слепом РКИ сравнивали эффективность напроксена и комбинации гидрокодона/ацетаминофена в купировании острой послеоперационной зубной боли. Выяснилось, что однократная доза напроксена (440 мг) не уступала комбинации по выраженности обезболивающего эффекта в первые часы и значительно превосходила ее через 12 часов ⁷.

В другом РКИ подтверждено, что однократная доза напроксена (440 мг) при послеоперационной зубной боли превосходит по длительности и выраженности эффекта дозу ибупрофена (400 мг) ⁸.

Эффективность напроксена доказана при следующих состояниях ^9–16:

• дисменорея (Ylikorkala O., 1978; Dawood M.Y., 2006; Daniels S.E., 2019), в том числе в кокрейновском обзоре (Marjoribanksd J., 2015);
• миалгия (Chou R., 2007);
• головная боль (Oskoui M., 2019; Suthisisang C.C., 2010);
• остеоартрит (McAlindon T.E., 2014).

Профиль безопасности напроксена также изучили во многих исследованиях. При этом не выявлено повышения кардиоваскулярных рисков. Например, по данным метаанализа 31 РКИ с участием 120 тыс. пациентов препарат обладает лучшим профилем безопасности в отношении острых коронарных и церебральных осложнений по сравнению с ибупрофеном, диклофенаком, целекоксибом, эторикоксибом, рофекоксибом, лумиракоксибом. Это обусловлено антитромботической активностью напроксена ¹⁷.

Авторы исследования PRECISION пришли к выводу, что прием напроксена в стандартных дозах при артрите не связан со значительным повышением риска развития серьезных сердечных событий по сравнению с ибупрофеном ¹⁸.

Риск развития побочных эффектов со стороны ЖКТ также подробно изучен. Объединенный анализ восьми РКИ не выявил повышенного риска нежелательных явлений при краткосрочном применении безрецептурных доз напроксена по сравнению с плацебо или другими анальгетиками, в том числе ибупрофеном и ацетаминофеном ¹⁹.

Таким образом, у напроксена большая доказательная база, что подтверждается его успешным многолетним применением.

Коррекция нарушений сна

Несмотря на высокую распространенность нарушений сна у пациентов с болевым синдромом, клиницисты уделяют больше внимания терапии боли. При этом оценка и лечение нарушений сна оказываются второстепенными или не рассматриваются. Однако существуют препараты, которые могут мягко скорректировать проблемы со сном ²⁰.

Дифенгидрамин — антигистаминный препарат. Он хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, ингибирует гистамин-N-метилтрансферазу, блокирует H1-гистаминовые рецепторы в мозге и угнетает центральные холинергические структуры (на уровне М-холинергических рецепторов). Таким образом, дифенгидрамин понижает активность одной из главных активирующих систем — гистаминергической ²⁰.

Эффективность дифенгидрамина в поддержании сна подтверждена рядом плацебо-контролируемых клинических исследований ^{21, 22}.

В двойном слепом РКИ сравнивали эффективность темазепама и дифенгидрамина как снотворных средств. Выяснилось, что дифенгидрамин облегчал засыпание и помогал увеличить продолжительность сна, при этом его действие было более выраженным, чем у темазепама ²¹.

В мета-анализе пяти исследований дифенгидрамин продемонстрировал более выраженный седативный эффект и снижение частоты пробуждений, чем мелатонин и валериана ²².

Таким образом, дифенгидрамин может быть использован в качестве снотворного и седативного препарата в комплексной терапии боли и нарушений сна.

Комбинированная терапия боли и бессонницы

Эффект обоих компонентов комбинации напроксен + дифенгидрамин по отдельности доказан. Но важно обратить внимание на их совместное действие. Его изучали в нескольких исследованиях.

Например, в открытом проспективном многоцентровом РКИ доказано, что комбинация напроксена с дифенгидрамином более эффективно корректировала нарушения сна, по сравнению только с напроксеном. С другой стороны, эта комбинация эффективнее купировала боль, чем комплекс парацетамол + дифенгидрамин. При этом пациенты хорошо переносили препарат, а серьезные нежелательные явления отсутствовали ²³.

Эффективность комбинации напроксена и дифенгидрамина проверяли в исследовании у пациентов с болью после экстракции зуба и преходящей бессонницей. Участники были рандомизированы в одну из трех групп лечения: комбинация напроксена с дифенгидрамином, только напроксен и только дифенгидрамин. Выяснилось, что комбинация препаратов продемонстрировала более выраженный эффект, чем монотерапия, как для инициации, так и для поддержании сна ²⁴.

Оценивали и профиль безопасности комбинации напроксена и дифенгидрамина по сравнению с плацебо для обезболивания и улучшения ночного сна. В исследование включили 326 пациентов с различными болевыми синдромами невысокой интенсивности. Участников разделили на две группы, одна из которых получала комбинацию напроксен + дифенгидрамин, вторая — плацебо. Легкие и умеренные нежелательные явления возникли у 39% пациентов, получавших препарат, и у 44% пациентов, получавших плацебо ²⁵.

Важно отметить, что изучено взаимодействие между компонентами комбинации — напроксеном и дифенгидрамином. Исследователи выяснили, что при приеме напроксена совместно с дифенгидрамином не изменяется фармакокинетика ни одного из двух компонентов. Это значит, что лекарственное взаимодействие клинически не значимо и не изменяет эффективность и безопасность этих средств ²⁶.

Заключение

Купирование нарушений сна — важная часть терапии боли, поскольку значительно улучшает качество жизни больных. Корректировать бессонницу важно для уменьшения выраженности функциональных нарушений, профилактики хронизации боли.

Комбинация напроксена и дифенгидрамина в терапии болевого синдрома, сопровождающегося бессонницей, оказывает более выраженный эффект на оба компонента порочного круга, чем применение отдельных монопрепаратов ¹.

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

Реклама АО «ОТИСИФАРМ ПРО» erid: 2SDnjeePj6S