Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) и желчнокаменная болезнь (ЖКБ) в настоящее время являются одними из самых распространенных заболеваний, значительно ухудшающих качество жизни пациентов1. Рост заболеваемости НАЖБП может быть напрямую связан с увеличением распространенности ожирения и метаболического синдрома. ЖКБ, в свою очередь, затрагивает значительный процент взрослого населения и может быть следствием ряда факторов, включая генетическую предрасположенность, пищевые привычки и нарушение обмена веществ. Эти два состояния часто выявляются одновременно, создавая сложные клинические сценарии, требующие более детального понимания их патогенетических механизмов1.
НАЖБП и ЖКБ: патогенетические аспекты коморбидности
Коморбидность НАЖБП и ЖКБ
Исследования выявляют важное клиническое значение взаимосвязи между НАЖБП и ЖКБ. Обе патологии обладают общими патогенетическими механизмами, что делает их развитие синергетическим процессом1.
Этиопатогенез НАЖБП и ЖКБ
Развитие НАЖБП и ЖКБ связано с рядом общих факторов и механизмов:
- Генетика и окружающая среда
Генетические вариации могут влиять на способность организма эффективно перерабатывать жиры и желчные кислоты, что повышает риск развития этих заболеваний.
- Метаболические нарушения
При инсулинорезистентности клетки организма становятся менее чувствительными к действию инсулина, что приводит к повышению уровня глюкозы и свободных жирных кислот в крови. Это способствует формированию стеатоза в печени и нарушению обмена желчных кислот, что может привести к образованию камней в желчном пузыре.
- Нарушения пищевого поведения
Чрезмерное употребление жирной пищи способствует накоплению жира в печени и изменению состава желчи, делая ее более склонной к образованию камней.
- Гиподинамия
Недостаточная физическая активность снижает эффективность использования организмом энергии, что может приводить к накоплению жира и нарушению обмена веществ.
- Взаимосвязь жирового обмена и образования камней
Холестерин участвует в формировании камней в желчном пузыре, а также влияет на развитие стеатоза печени за счет увеличения количества свободных жирных кислот1.
- Роль воспалительных процессов
Инфекции и воспалительные процессы в желчном пузыре могут способствовать образованию камней, а хроническое воспаление в печени, вызванное накоплением жира, может приводить к фиброзу и циррозу. Таким образом, воспалительные реакции играют ключевую роль в прогрессировании обоих заболеваний2,3.
Особенности дифференциальной диагностики
Коморбидность при НАЖБП и ЖКБ обусловлена множественными метаболическими нарушениями. Одновременно текущие заболевания приводят к усложнению клинической картины. Симптомы, такие как боль в правом подреберье, диспепсия и желтуха, могут быть признаками обоих заболеваний, что затрудняет диагностику2,3.
Для того чтобы разобраться, присутствуют оба заболевания одновременно или каждое из них по отдельности, необходимо провести комплексное обследование, включающее оценку клинических проявлений, лабораторных показателей и результаты инструментальных исследований. В диагностике НАЖБП ключевыми будут уровни печеночных ферментов, ультразвуковые признаки стеатоза печени и, при необходимости, данные биопсии печени. При подозрении на ЖКБ важны симптомы желчной колики, повышение уровня билирубина и щелочной фосфатазы в биохимическом анализе крови, а также обнаружение камней в желчном пузыре на УЗИ. Если у пациента присутствуют обе патологии, следует разрабатывать соответствующий план лечения2,3.
Лечение НАЖБП и ЖКБ
Лечение неалкогольной жировой болезни печени и желчнокаменной болезни должно быть комплексным и включать коррекцию образа жизни, адекватную медикаментозную терапию, а в некоторых случаях хирургическое вмешательство. Одним из ключевых аспектов является нормализация веса через сбалансированное питание и увеличение физической активности. Это не только способствует улучшению состояния печени, но и снижает риск формирования желчных камней. Важен отказ от алкоголя и токсических веществ, включая гепатотоксичные лекарства.
Медикаментозная терапия играет решающую роль в лечении обоих заболеваний. Для улучшения желчеотделения при ЖКБ используют холеретики, такие как урсодезоксихолевая кислота. Спазмолитики помогают уменьшать дискомфорт в желчевыводящих путях. Анальгетики облегчают болевой синдром. Также электрофорез с холеретиками может быть применен для стимуляции желчеотделения. При НАЖБП необходимо бороться с метаболическими нарушениями, включая инсулинорезистентность и дислипидемию. В случаях осложнений ЖКБ, таких как крупные камни, может потребоваться хирургическое вмешательство. Чтобы защитить печень на фоне НАЖБП и ЖКБ, возможно использование гепатопротекторов, что помогает снижать повреждение печени и улучшать качество жизни пациентов2,3.
Роль фосфолипидов (ФЛ) и глицирризиновой кислоты (ГК) в терапии
Фосфолипиды (ФЛ) и глицирризиновая кислота (ГК) играют важную роль в терапии, обеспечивая комплексную поддержку. ФЛ способствуют восстановлению и стабилизации клеточных мембран, улучшают метаболические процессы и усиливают детоксикацию5-6. ГК обладает противовоспалительными и гепатопротекторными свойствами. Совместное действие ФЛ и ГК усиливает терапевтический эффект7.
По результатам 7 рандомизированных контролируемых исследований4-8 по терапевтической эффективности комбинации ФЛ с ГК была выявлена стабильно высокая амплитуда и гомогенность результата в виде уменьшения стеатоза, снижения печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ, ГГТ) и стабилизации липидного профиля. Обнаружено замедление процесса фиброзирования при длительном применении комбинации ФЛ + ГК. В наблюдательном исследовании MANPOWER 20182 была отобрана группа из 2843 пациентов со стеатозом печени и кардиометаболической коморбидностью. Отмечено улучшение УЗ-показателей печени у 69,6% пациентов после 3 месяцев приема ФЛ + ГК и у 81,4% пациентов через 6 месяцев терапии4-8.
Комбинированная терапия: глицирризиновая кислота + урсодезоксихолевая кислота
Гепатопротекторные свойства ГК и способность уменьшать воспалительные процессы в печени особенно важны при НАЖБП. УДХК способствует улучшению желчеотделения и предотвращению образования новых желчных камней, облегчая симптомы, связанные с ЖКБ. Совместное применение этих двух препаратов позволяет не только улучшать функцию печени и метаболизм, но и снижать риск осложнений9.
Для оценки действия комбинации ГК + УДХК было проведено исследование10 у 30 пациентов с функциональными расстройствами желчного пузыря, билиарным сладжем и неалкогольной жировой болезнью печени. Пациенты основной группы получали ГК + УДХК, а контрольная группа — только УДХК. После 3 месяцев терапии отмечено улучшение клинических симптомов и лабораторных показателей в обеих группах, но у пациентов с ГК + УДХК зафиксировано достоверное снижение цитолитических показателей и улучшение ультразвуковых характеристик желчного пузыря. Результаты подтверждают целесообразность данной комбинации для улучшения состояния пациентов с комбинированными заболеваниями.
Коморбидность неалкогольной жировой болезни печени и желчнокаменной болезни является актуальной и сложной клинической проблемой, требующей понимания патогенетических механизмов для выбора оптимальных методов лечения. Необходимы интегрированные подходы, направленные на улучшение качества жизни пациентов, которые страдают как НАЖБП, так и ЖКБ. Понимание этих взаимосвязей может стать основой для создания новых стратегий профилактики и лечения этих заболеваний, что нацелено на улучшение здоровья пациентов и снижение бремени коморбидности на систему здравоохранения.
ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
Список литературы:
- Буеверов А.О. Гепатобилиарный континуум: неалкогольная жировая болезнь печени, желчнокаменная болезнь... Что еще? Медицинский совет. 2021;(15):68—76. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-15-68-76.
- Клинические рекомендации. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых. 2022 год. ID:747. Одобрено Научно-практическим Советом Минздрава РФ. https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/747_1
- Клинические рекомендации. Желчнокаменная болезнь. 2021 год. Одобрено Научно-практическим Советом Минздрава РФ https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/580_2
- Ивашкин В.Т., Бакулин И.Г., Богомолов П.О. и др. Результаты многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебоконтролируемого пострегистрационного (IV фаза) клинического исследования «Гепард» (PHG-M2/P02-12), проведенного с целью оценки эффективности и безопасности комбинированного препарата глицирризиновой кислоты и эссенциальных фосфолипидов (Фосфоглив) при неалкогольной жировой болезни печени // РЖГГК. — 2017. — № 2 (27). — С. 34-43.
- Бакулин И.Г., Бохан Н.А., Богомолов П.О. и др. Результаты двойного слепого, рандомизированного, плацебо-контролируемого, многоцентрового пострегистрационного клинического исследования (IV фаза) по изучению эффективности и безопасности препарата Фосфоглив в терапии пациентов с алкогольной болезнью печени «Ягуар» (PHG-M2/P03-12) // РЖГГК. — 2017. — № 3 (28). — С. 57-68.
- Новикова Т.И., Новиков В.С. Опыт применения препарата «ФОСФОГЛИВ» в терапии поражения печени на фоне химиотерапии легких // Туберкулез и болезни легких / IX Cъезд фтизиатров России: материалы конференции. — 2011. — № 5. — С. 76.
- Буеверов А.О. Глицирризиновая кислота: патогенетическая терапия хронического гепатита С у особых групп пациентов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2014. — № 4. — С. 3-9.
- Филимонкова Н.Н., Воробьева Ю.В., Топычканова Е.В. Гепатопротекторы и пиритион цинка в комплексной терапии больных псориазом // Клиническая дерматология и венерология. — 2013 — № 5. — С. 68-71.
- Никитин И.Г., Волнухин А.В. Желчнокаменная болезнь: эпидемиологические данные, ключевые аспекты патогенеза и коморбидности, актуальные терапевтические мишени. РМЖ. Медицинское обозрение. 2020;4(*):1—7. DOI: 10.32364/2587—6821—2020—4-*-1-7.
- Мехтиев С.Н., Мехтиева О.А., Ибрагимова З.М. Функциональные расстройства желчного пузыря и неалкогольная жировая болезнь печени: клинические особенности и новые подходы к терапии. Медицинский совет. 2020;(15):54—64. doi: 10.21518/2079-701X-2020-15-54-64.
Материалы, подобранные по интересам
Клинические случаи
Коморбидная патология: метаболический синдром и неалкогольная жировая болезнь печени. Клинический случай
Проблема сочетанной патологии вызывает особый интерес клиницистов, особенно, когда это касается очень распространенных заболеваний.
Комбинированная фармакотерапия
Эффективность и безопасность комбинированного препарата глицирризиновой кислоты и эссенциальных фосфолипидов при НАЖБП
По данным мета-анализа с выборкой более 8,5 млн пациентов из 22 стран, опубликованного в 2015 году, распространенность неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) в мире составляет около 25,2%, а развитие и прогрессирование фиброза наблюдаются у 40,8%.
Фармакология
Арбидол - доказанная защита от вирусов Гриппа и ОРВИ
Визуализация механизма действия препарата Арбидол.