Эффективность и безопасность комбинированного препарата глицирризиновой кислоты и эссенциальных фосфолипидов при НАЖБП

НАЖБП, стеатогепатит, фиброз печени: терапевтические мишени

В качестве основных факторов прогрессирования заболевания выделяют инсулинорезистентность, эндокринную активность жировой ткани, факторы питания, кишечную микробиоту, генетические и эпигенетические факторы. Воспаление и фиброгенез выступают в качестве патогенетических механизмов прогрессирования НАЖБП в неалкогольный стеатогепатит, цирроз и гепатоцеллюлярную карциному, и именно они должны быть основными мишенями лечения заболевания.

Следует отметить, что развитие воспаления связано с прямым или опосредованным воздействием негативных факторов на выработку провоспалительных цитокинов, в первую очередь фактора некроза опухоли альфа (ФНОα) и интерлейкина-6 (ИЛ-6). Генетические и эпигенетические факторы могут способствовать хронизации воспалительного процесса, гибели гепатоцитов, активации звездчатых клеток печени и повышенной продукции ими экстрацеллюлярного коллагенового матрикса, то есть стимуляции фиброгенеза.

Фосфоглив^® — отечественная фиксированная комбинация глицирризиновой кислоты и эссенциальных фосфолипидов³.

• глицирризиновая кислота (ГК) проявляет противовоспалительную активность, оказывает антифиброзное действие^3,4
• эссенциальные фосфолипиды (ЭФ) восстанавливают целостность поврежденных клеточных мембран³.

Кроме того, ЭФ в составе комбинации способствуют повышению биодоступности ГК и улучшению ее липофильных свойств⁴.

Результаты экспериментальных исследований показали, что противовоспалительные свойства ГК связаны с ингибирующим влиянием на продукцию ФНОα и ИЛ-6, а антифиброзный эффект обусловлен подавлением активности звездчатых клеток печени и выработки ими коллагена⁵.

Для подтверждения эффективности и безопасности препарата Фосфоглив^® при НАЖБП было проведено многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное пострегистрационное исследование IV фазы «Гепард»⁴.

Исследование «Гепард»

Материал и методы исследования

Исследование проводили в 23 клинических центрах, участники — 180 пациентов 18-60 лет с установленным диагнозом «жировая дегенерация печени» (К76.0 по МКБ-10) с лабораторно подтвержденной неалкогольной природой заболевания (на основании индекса массы тела (ИМТ), уровня аминотрансфераз).

Терапия

Пациенты группы Фосфоглив^® получали:

• первые 2 недели — Фосфоглив^® внутривенно струйно по 5 г/сутки
• следующие 10 недель — Фосфоглив^® капсулы перорально по 2 капсулы 3 раза в сутки

Для оценки уровня воспаления и стадии фиброза использовались биохимические маркеры воспаления, в частности уровень адипонектина.

Адипонектин — цитокин, который вырабатывается клетками жировой ткани и обладает гепатопротекторной активностью. Снижение его концентрации коррелирует с тяжестью неалкогольного стеатогепатита.

Для оценки влияния на фиброгенез использовался неинвазивный тест — индекс NAFLD fibrosis score. При его расчете используются показатели возраста, ИМТ, активность аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ), уровень тромбоцитов и альбумина, наличие нарушения толерантности к глюкозе/сахарного диабета. Чем выше значение индекса, тем выше вероятность наличия выраженного фибротического поражения печени и наоборот, уменьшение значения свидетельствует о положительной динамике.

Результаты и их обсуждение

Противовоспалительное действие

Через 12 недель лечения препаратом Фосфоглив^® отмечалась тенденция к положительной динамике уровня адипонектина, в то время как на фоне приема плацебо показатель снизился, что является косвенным свидетельством положительного влияния препарата Фосфоглив^® на активность стеатогепатита.

Рисунок 1. Частота положительной динамики уровня адипонектина при умеренно высокой активности АлАТ (≥ 3 норм)

Антифибротическое действие

В основной группе среднее значение показателя NAFLD fibrosis score осталось практически без изменений, в то время как в контрольной отмечалась отрицательная динамика. Это позволяет косвенно судить о способности препарата Фосфоглив^® замедлять прогрессирование фибротического процесса в печени и, по всей вероятности, уменьшать риск развития осложнений НАЖБП и смерти от заболеваний печени.

Рисунок 2. Динамика средних значений индекса NAFLD fibrosis score на фоне терапии Фосфоглив^® и плацебо

Качество жизни

Введение препарата Фосфоглив^® в течение первых 2 недель приводило к более выраженному улучшению субъективного восприятия вздутия живота.

После завершения лечения пациенты основной группы отмечали более выраженное улучшение общего самочувствия, что выражалось в более высоком среднем балле по шкале «уровень жизненной энергии».

Результаты объясняются как основными эффектами препарата, так и наличием у ГК адаптогенных свойств. Возможность улучшения качества жизни на фоне терапии препаратом Фосфоглив^® подтверждает не только его действие в медицинской точки зрения, но и его социальную эффективность.

Безопасность

Нежелательные явления, зарегистрированные на фоне лечения, были единичными, при этом статистически значимых различий в частоте их развития между группами зарегистрировано не было (частота 10,8 и 10,0% в группе препарата Фосфоглив^® и плацебо соответственно). Как правило, нежелательные явления были низкой или умеренной степени тяжести. Одно тяжелое нежелательное явление зарегистрировано в группе плацебо.

Выводы

Назначение препарата Фосфоглив^® пациентам с НАЖБП дополнительно к диете и физическим нагрузкам:

• обеспечивает статистически более значимое повышение уровня адипонектина, уровень которого обратно пропорционален тяжести неалкогольного стеатогепатита
• предотвращает отрицательную динамику индекса NAFLD score, рекомендованного экспертами Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации в качестве скринингового метода для диагностики фиброза при НАЖБП
• способствует повышению качества жизни
• характеризуется профилем безопасности, сопоставимым с таковым с плацебо.

Результаты исследования Гепард позволяют ожидать на фоне терапии НАЖБП, включающей гепатопротектор Фосфоглив^®:

• уменьшение активности стеатогепатита
• замедление прогрессирования фиброза
• улучшение прогноза заболевания
• высокую удовлетворенность пациентов при благоприятном профиле безопасности.

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ